Masennuslääkkeiden aiheuttamat kuolemat ovat herättäneet huolta Yhdysvalloissa. Erityisesti post-traumaattisesta sotaneuroosista (PTSD) kärsiville sotilaille määrätään päällekkäin useitakin lääkkeitä, joiden yhdistelmävaikutus on aiheuttanut jo useita kuolemantapauksia. Tyypillisin yhdistelmä on Paxil, Seroquel ja Klonopin.
Kuolemia ei aiheuttanut yliannostus, vaan elimistön pettäminen. Useat tutkimukset ovat osoittaneet masennuslääkkeiden lisäävän sydänpysähdyksen tai -kohtauksen riskiä jopa alhaisilla annostuksilla.
Tilastollisesti masennuslääkkeistä on tehty 700 000 haittavaikutusilmoitusta/ vuosi pelkästään Yhdysvalloissa. Kuolemantapauksia on noin 42 000 vuodessa.
Masennuslääkkeiden hyötyä on muutenkin alettu kyseenalaistaa: jo vuonna 1983 NIMH (National Institute of Mental Health) antoi lausunnon, jonka mukaan ei ole todisteita siitä, että masennuspotilaiden serotogeenisessä systeemissä olisi mitään vialla.
Matalan serotoniinitason vaikutus masennuksen syntyyn onkin osoitettu paikkansa pitämättömäksi hypoteesiksi.
Vuosittain pelkästään Yhdysvalloissa kirjoitetaan noin 230 miljoonaa masennuslääkereseptiä. Masennuksesta kärsii hoitojen lisäännyttyä jo yksi kahdestakymmenestä amerikkalaisesta. Lääketeollisuuden voitot masennuslääkkeistä ovat noin 80 miljardia dollaria vuodessa.